Pramlintide

Overzicht

Pramlintide is een synthetische, stabiele analoog van amyline — een hormoon dat de alvleesklier samen met insuline afgeeft na een maaltijd. Natuurlijk humaan amyline heeft de neiging samen te klonteren, waardoor het als medicijn onbruikbaar is; in pramlintide zijn drie posities (25, 28, 29) vervangen door proline, wat het oplosbaar en stabiel maakt.

Daarmee is pramlintide de klinisch bewandelde tegenhanger van cagrilintide, dat in dezelfde amyline-as valt. Waar cagrilintide een langwerkende analoog in onderzoek is, is pramlintide een goedgekeurd, kortwerkend middel dat bij de maaltijd wordt gegeven, naast insuline.

Pramlintide is het compound achter het geregistreerde geneesmiddel Symlin. Die regulatoire status is een feit over de betreffende toezichthouder. Binnen Peptalis is pramlintide uitsluitend beschikbaar in het kader van research use only — in-vitro, niet voor humaan of diergebruik.

Werkingsmechanisme

Pramlintide bootst amyline na en grijpt aan op de amyline-/calcitonine-receptoren: het vertraagt de maaglediging, remt glucagon na de maaltijd en bevordert verzadiging.

Amyline-route

• Amyline wordt samen met insuline afgegeven en werkt aanvullend: het vertraagt de maaglediging, remt de glucagon-afgifte na de maaltijd en dempt de eetlust via het centrale zenuwstelsel.
• Pramlintide bootst dit na en vult zo de werking van insuline aan bij de maaltijd — dezelfde as als cagrilintide.

Stabiliteit door proline-substituties

• Humaan amyline klontert samen (amyloïd); de vervanging van residuen 25, 28 en 29 door proline voorkomt dat en maakt pramlintide bruikbaar als middel.
• Het is kortwerkend en wordt bij elke maaltijd apart van insuline toegediend.

Onderzoeksbevindingen

• Mechanisme/review: amyline-fysiologie, farmacologie en klinische toepassing van pramlintide (Ryan 2009)
• Humaan (RCT, T1D): pramlintide naast insuline verbeterde de langetermijn-glucose- en gewichtscontrole, n=651, 52 weken (Ratner 2004)
• Humaan (RCT, T2D): pramlintide naast insuline verbeterde glucose en gewicht, n=656, 52 weken (Hollander 2003)
• Humaan (RCT, T1D): langetermijn-efficacy met open-label-extensie, n=480 (Whitehouse 2002)

Mechanisme

• Pramlintide bootst amyline na en grijpt aan op de amyline-/calcitonine-receptoren; de fysiologie en farmacologie zijn goed beschreven (Ryan 2009).

Humane studies

• In een 1-jarige RCT bij 651 mensen met type 1-diabetes verbeterde pramlintide, naast insuline, de langetermijn-glucosecontrole (HbA1c) en het gewicht (Ratner 2004).
• In een 1-jarige RCT bij 656 mensen met type 2-diabetes gaf pramlintide naast insuline eveneens betere glucose- en gewichtscontrole (Hollander 2003).
• Een gerandomiseerde studie met open-label-extensie bij 480 mensen met type 1-diabetes bevestigde de langetermijn-effecten (Whitehouse 2002).

Onderzoekscontext

Dit profiel beschrijft wat in onderzoek is gedaan en gevonden. Regulatoire en klinische feiten zijn feiten over de betreffende trials en toezichthouders, niet claims over een Peptalis-product; het compound is uitsluitend voor in-vitro laboratoriumonderzoek (RUO).

Openstaande vragen

• Pramlintide is kortwerkend en vereist een aparte injectie bij elke maaltijd; dat is een praktische beperking.
• De in studies gerapporteerde observaties omvatten misselijkheid en (bij insuline-combinatie) een verhoogd risico op lage bloedsuiker — opgenomen als feit over de studies, niet als aanbeveling.
• De directe vergelijking met langwerkende amyline-analogen (zoals cagrilintide) is beperkt tot indirecte data.

Onderzoeksvooruitzicht

Pramlintide is het goed gekarakteriseerde, klinisch gevalideerde referentiepunt voor de amyline-as.

Samen met cagrilintide maakt het de amyline-route binnen het metabole domein onderling vergelijkbaar: kortwerkend/goedgekeurd naast langwerkend/in-onderzoek.

Wetenschappelijke interesse

Het goedgekeurde, klinisch gevalideerde anker van de amyline-as — vergelijkings-buur van cagrilintide.

Aanvullend verzadigingsmechanisme naast de incretines (GLP-1/GIP).

Groot humaan RCT-dossier bij type 1- en type 2-diabetes.

Specificaties

Referenties

1. A randomized study and open-label extension evaluating the long-term efficacy of pramlintide as an adjunct to insulin therapy in type 1 diabetes · Whitehouse F, et al. · Diabetes Care · 2002
2. Pramlintide as an adjunct to insulin therapy improves long-term glycemic and weight control in patients with type 2 diabetes: a 1-year randomized controlled trial · Hollander PA, et al. · Diabetes Care · 2003
3. Amylin replacement with pramlintide as an adjunct to insulin therapy improves long-term glycaemic and weight control in Type 1 diabetes mellitus: a 1-year, randomized controlled trial · Ratner RE, et al. · Diabet Med · 2004
4. Review of pramlintide as adjunctive therapy in treatment of type 1 and type 2 diabetes · Ryan G, et al. · Drug Des Devel Ther · 2009

Beschikbaarheid

Niet in catalogus · Profiel volledig · verificatie en inkoop nog niet afgerond