Pinealon

Overzicht

Pinealon is een synthetisch tripeptide bestaande uit glutaminezuur, asparaginezuur en arginine (Glu-Asp-Arg). Het werd ontwikkeld door het Sint-Petersburg Instituut voor Bioregulatie en Gerontologie onder leiding van Vladimir Khavinson, dezelfde onderzoeksgroep die ook Epitalon ontwikkelde. Het is gebaseerd op de aminozuursamenstelling van het pijnappelklierextract en bedoeld als minimale biologisch actieve eenheid van pinealspecifieke peptide-bioregulatie.

Pinealon wordt in de wetenschappelijke literatuur beschreven als een neuroprotectief en geroprotectief peptide. In diermodellen, celculturen en één kleine humane observatiestudie is het geassocieerd met anabole effecten op het centrale zenuwstelsel en met vertraging van biologische verouderingsmarkers bij patiënten met organisch hersensyndroom. De onderzoeksbasis is overwegend afkomstig van de Russische Khavinson-groep en vereist kritische interpretatie.

De relatie met Epitalon is relevant voor begrip van Pinealon. Beide peptiden zijn afgeleid van de pijnappelklier: Epitalon als tetrapeptide (AEDG), Pinealon als tripeptide (EDR). Ze delen overlappende biologische doelen maar hebben een eigenstandig onderzoekstraject. Waar Epitalon primair via telomeerverlenging en melatonineroutes is bestudeerd, richt Pinealon-onderzoek zich meer op neuroprotectie en hersenveroudering.

Net als bij veel compounds in de Khavinson-traditie geldt: de bewijsbasis is breder dan één studie (er zijn dier-, cel- en biochemische gegevens), maar blijft preklinisch van zwaartepunt, met slechts één kleine humane observatiestudie en zonder onafhankelijke replicatie buiten de oorspronkelijke onderzoekstraditie.

Werkingsmechanisme

Pinealon oefent zijn voorgestelde neuroprotectieve effecten uit via regulatie van genexpressie in zenuwcellen. Het werkingsmodel berust niet op een klassieke receptor, maar op directe binding van het kleine peptide aan het DNA en aan histonen. Histonen zijn de eiwitten waaromheen DNA is opgewonden; binding eraan kan de toegankelijkheid van genen beïnvloeden. Dit epigenetische model is vergelijkbaar met dat van Epitalon.

Voorgestelde DNA- en histon-binding

• In biochemische experimenten bond het EDR-peptide aan histonen (H1, H2B, H3, H4) en aan histon–DNA-complexen, op een plaats-specifieke manier (Fedoreyeva 2013).
• Binding wordt voorgesteld aan GC-rijke motieven in promotorregio's: een sequentie-specifiek regulatoir model, geen klassieke receptoractivering.
• Het model is consistent over biochemische studies maar is bij mensen niet direct bevestigd.

Neuroprotectie in preklinische modellen

• Bij rattennakomelingen die prenataal aan een verhoogd homocysteïnegehalte werden blootgesteld, verbeterde toediening van Pinealon aan de drachtige moeder de latere cognitie en ruimtelijke oriëntatie, en verminderde het ROS-accumulatie en necrose in cerebellumneuronen (Arutjunyan 2012).
• In verouderende celculturen van de hersenschors stimuleerde het EDR-peptide de aanmaak van serotonine; docking wees op het tryptofaanhydroxylase-gen (Khavinson 2014).
• Deze bevindingen ondersteunen een neuroprotectief signaal in modellen, geen vastgesteld klinisch effect.

Interpretatieve voorzichtigheid

• Gepubliceerde Pinealon-specifieke data zijn geconcentreerd in en rond één onderzoekstraditie.
• Geen enkele interventionele humane studie heeft Pinealon afzonderlijk getoetst; de enige humane studie is observationeel en combineerde Pinealon met Vesugen.
• Het voorgestelde DNA/histon-bindingsmechanisme blijft een model, geen bij mensen bevestigde conclusie.

Onderzoeksbevindingen

• Bij rattennakomelingen die prenataal aan verhoogd homocysteïne werden blootgesteld, verbeterde Pinealon (gegeven aan de drachtige moeder) de latere cognitie en ruimtelijke oriëntatie en verminderde het ROS-accumulatie en necrose in cerebellumneuronen (Arutjunyan 2012)
• In verouderende cortexcelculturen stimuleerde het EDR-peptide de serotonine-expressie; docking wees op het tryptofaanhydroxylase-gen (Khavinson 2014)
• In biochemische experimenten bond het EDR-peptide plaats-specifiek aan histonen (H1, H2B, H3, H4) en aan histon–DNA-complexen, hetgeen het voorgestelde epigenetische mechanisme ondersteunt (Fedoreyeva 2013)
• In een observationele studie bij 32 patiënten met polymorbiditeit en organisch hersensyndroom toonden Pinealon en Vesugen anabole en geroprotectieve effecten, met Vesugen sterker; er werd geen effect op chromatinecondensatie waargenomen (Meshchaninov 2015)

Preklinische bevindingen (dier, cel, biochemie)

• Bij rattennakomelingen die prenataal aan een verhoogd homocysteïnegehalte werden blootgesteld, verbeterde toediening van Pinealon aan de drachtige moeder de latere cognitie en ruimtelijke oriëntatie, en maakte het de cerebellumneuronen beter bestand tegen oxidatieve stress (Arutjunyan 2012). Oxidatieve stress is schade door reactieve zuurstofdeeltjes.
• In verouderende celculturen van de hersenschors stimuleerde het EDR-peptide de aanmaak van serotonine, een signaalstof in de hersenen. Moleculaire docking wees op binding aan het gen voor tryptofaanhydroxylase, het enzym dat serotonine aanmaakt (Khavinson 2014).
• In biochemische experimenten bond het EDR-peptide aan histonen (H1, H2B, H3, H4) en aan DNA-complexen, op een plaats-specifieke manier. Dit ondersteunt het voorgestelde epigenetische werkingsmechanisme (Fedoreyeva 2013).

Klinische observaties

• Anabole effecten op CNS en vitale organen bij patiënten met organisch hersensyndroom
• Vertraging van biologische veroudering gemeten via biologische leeftijdsindicatoren
• Geen effect op chromatinecondensatie in bestudeerde populatie

Kanttekeningen en beperkingen

• Studie omvatte slechts 32 patiënten zonder gerandomiseerde controlegroep
• Prooxidant activiteit waargenomen; klinische relevantie onduidelijk
• Vesugen toonde sterkere geroprotectieve effecten dan Pinealon in dezelfde studie
• Alle gepubliceerde Pinealon-specifieke data afkomstig van één onderzoekstraditie

Onderzoekscontext

Pinealon bevindt zich in een preklinische-basisfase met een beperkte en geconcentreerde bewijsbasis. De beschikbare data zijn afkomstig van de Khavinson-groep in Sint-Petersburg, die een productieve maar ook controversiële traditie heeft in de peptide-bioregulatiestudies. De bevindingen zijn intern consistent maar missen onafhankelijke internationale replicatie.

De relatie met Epitalon biedt enige indirecte ondersteuning: het gedeelde pijnappelklier-oorsprong en overlappende biologische doelen suggereren mechanistische plausibiliteit. Maar dit is geen bewijs voor Pinealon specifiek.

Voor wie de Khavinson-peptidetraditie bestudeert, is Pinealon een logisch aanvullend compound naast Epitalon. De bewijsbasis is breder dan één enkele studie (er zijn dier-, cel- en biochemische gegevens), maar blijft preklinisch van zwaartepunt, met slechts één kleine humane observatiestudie en zonder onafhankelijke replicatie buiten de oorspronkelijke onderzoekstraditie.

Openstaande vragen

Pinealon heeft een interessant profiel binnen de Khavinson peptide-bioregulatie traditie, maar de bewijsbasis is preklinisch van zwaartepunt en geconcentreerd in één traditie. Onafhankelijke studies zijn nodig om de bevindingen te valideren.

• Het humane bewijs beperkt zich tot één kleine observationele studie (32 patiënten, niet-gerandomiseerd); er is geen gerandomiseerde gecontroleerde trial en geen interventioneel humaan onderzoek dat Pinealon afzonderlijk toetst
• Alle Pinealon-specifieke data afkomstig van één onderzoekstraditie; geen onafhankelijke replicatie
• Voorgesteld DNA/histon-bindingsmechanisme bij mensen niet direct bevestigd
• Farmacokinetisch profiel bij mensen volledig onbekend
• Prooxidant activiteit waargenomen maar klinische relevantie onduidelijk
• Langetermijn veiligheidsprofiel niet vastgesteld

Onderzoeksvooruitzicht

Onafhankelijke replicatiestudies zijn de prioritaire volgende stap

Vergelijkende studies met Epitalon kunnen de differentiële effecten verduidelijken

Moleculaire mechanismestudies kunnen de epigenetische hypothese testen

Combinatiestudies met andere neuroprotectieve peptiden zijn logisch gezien het gedeelde onderzoeksdomein

Wetenschappelijke interesse

Pineale regulatie

Cognitieve veroudering

Neuroprotectie

Khavinson-traditie

Specificaties

Referenties

1. Peptides and Ageing. · Khavinson VKh. · Neuro Endocrinology Letters · 2002
2. Pinealon protects the rat offspring from prenatal hyperhomocysteinemia. · Arutjunyan A, Kozina L, Stvolinskiy S, et al. · Int J Clin Exp Med · 2012
3. Interaction of short peptides with FITC-labeled wheat histones and their complexes with deoxyribooligonucleotides. · Fedoreyeva LI, Smirnova TA, Kolomijtseva GYa, Khavinson VKh, Vanyushin BF · Biochemistry (Mosc) · 2013
4. Short peptides stimulate serotonin expression in cells of brain cortex. · Khavinson VKh, Lin'kova NS, Tarnovskaya SI, et al. · Bull Exp Biol Med · 2014
5. Effect of synthetic peptides on aging of patients with chronic polymorbidity and organic brain syndrome. · Meshchaninov VN, Tkachenko EL, Zharkov SV, et al. · Advances in Gerontology · 2015
6. Identification of Peptide AEDG in the Polypeptide Complex of the Pineal Gland. · Khavinson VKh, Kopylov AT, Vaskovsky BV, et al. · Bulletin of Experimental Biology and Medicine · 2017

Beschikbaarheid

Op voorraad · Batch PEP-PIN-2025-01 · HPLC 99,17 % · vrijgegeven 21 jun 2026

• Pinealon 10 mg · productpagina met prijs en batch-CoA