Overzicht
Larazotide is een synthetisch peptide van acht aminozuren dat aangrijpt op de 'kieren' tussen de cellen van de darmwand — de tight junctions. Die verbindingen bepalen hoe doorlaatbaar de darm is.
Bij coeliakie en verwante aandoeningen staan die kieren te ver open, waardoor stoffen zoals gluten-fragmenten de darmwand passeren en een immuunreactie uitlokken. Larazotide is ontworpen om die verbindingen strakker te houden en zo de doorlaatbaarheid te verlagen. Het werkt lokaal in de darm en wordt niet systemisch opgenomen.
Binnen Peptalis is larazotide uitsluitend beschikbaar in het kader van research use only — in-vitro, niet voor humaan of diergebruik.
Werkingsmechanisme
Larazotide reguleert de tight junctions in de darmwand (als zonuline-antagonist) en verlaagt zo de intestinale permeabiliteit; het werkt lokaal in het darmlumen.
Tight-junction-regulatie
- De tight junctions tussen darmcellen regelen de doorlaatbaarheid; het eiwit zonuline opent die verbindingen. Larazotide werkt als zonuline-antagonist en houdt de verbindingen strakker.
- In preklinisch werk herstelde larazotide de tight junctions en verminderde het de permeabiliteit na schade (Slifer 2021).
Lokale werking
- Larazotide wordt niet systemisch opgenomen maar werkt in het darmlumen, wat het profiel bepaalt.
- Het is onderzocht als aanvulling op een glutenvrij dieet bij coeliakie, om restklachten te verminderen (Leffler 2015).
Onderzoeksbevindingen
- Humaan (fase 2b, RCT): larazotide vermindert restklachten bij coeliakie ondanks glutenvrij dieet (Leffler 2015)
- Humaan (fase 2, RCT): larazotide bij gluten-challenge (Leffler 2012)
- Mechanisme (dier): herstel van tight junctions na ischemische darmschade (Slifer 2021)
- Meta-analyse van RCT's bij coeliakie (Hoilat 2021); fase-2a-RCT bij MIS-C bij kinderen (Yonker 2025)
Mechanisme & preklinisch
- Larazotide reguleert de tight junctions als zonuline-antagonist; in een diermodel herstelde het de verbindingen na ischemische schade (Slifer 2021).
Humane studies
- In een fase-2-studie dempte larazotide de activatie van coeliakie tijdens een gluten-challenge (Leffler 2012).
- In een fase-2b-RCT verminderde de dosis van 0,5 mg de restklachten bij coeliakie ondanks een glutenvrij dieet (Leffler 2015).
- Een systematische review/meta-analyse vatte de RCT's samen (Hoilat 2021); recenter onderzocht een fase-2a-RCT larazotide bij kinderen met MIS-C na COVID (Yonker 2025).
Onderzoekscontext
Dit profiel beschrijft wat in onderzoek is gedaan en gevonden. Regulatoire en klinische feiten zijn feiten over de betreffende trials en toezichthouders, niet claims over een Peptalis-product; het compound is uitsluitend voor in-vitro laboratoriumonderzoek (RUO).
Openstaande vragen
- De coeliakie-fase-3-studie is wegens futiliteit voortijdig gestaakt; er is geen goedgekeurde indicatie.
- Het meeste bewijs betreft fase-2/2b; grote, afgeronde fase-3-bevestiging ontbreekt.
- De rol van zonuline/tight-junction-regulatie in bredere aandoeningen wordt nog uitgewerkt.
Onderzoeksvooruitzicht
Larazotide is een goed gekarakteriseerd modelsysteem voor tight-junction-regulatie en darmbarrière-onderzoek.
Het verbreedt het immuun-domein met de darmbarrière-as, naast de thymische en antimicrobiële peptiden.
Wetenschappelijke interesse
Uniek mechanisme: lokale tight-junction-regulatie / zonuline-antagonisme in de darm.
Meerdere gepubliceerde humane RCT's bij coeliakie.
Verbreedt het immuun-domein naar de darmbarrière.
Specificaties
| Sequentie | Gly-Gly-Val-Leu-Val-Gln-Pro-Gly (GGVLVQPG) — synthetisch octapeptide |
|---|---|
| Molecuulformule | C₃₂H₅₅N₉O₁₀ |
| Molecuulmassa | 725.8 Da |
| CAS | 258818-34-7 · PubChem CID 9810532 |
| Onderzoeksfase | Opkomend humaan onderzoek |
Referenties
- A randomized, double-blind study of larazotide acetate to prevent the activation of celiac disease during gluten challenge · Leffler DA, et al. · Am J Gastroenterol · 2012
- Larazotide acetate for persistent symptoms of celiac disease despite a gluten-free diet: a randomized controlled trial · Leffler DA, et al. · Gastroenterology · 2015
- Larazotide acetate induces recovery of ischemia-injured porcine jejunum via repair of tight junctions · Slifer ZM, et al. · PLoS One · 2021
- Larazotide acetate for treatment of celiac disease: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials · Hoilat GJ, et al. · Clin Res Hepatol Gastroenterol · 2021
- Viral spike antigen clearance and augmented recovery in children with post-COVID multisystem inflammatory syndrome treated with larazotide · Yonker LM, et al. · Sci Transl Med · 2025
Beschikbaarheid
Niet in catalogus · Profiel volledig · verificatie en inkoop nog niet afgerond