GHRP-6

Overzicht

GHRP-6 (growth hormone-releasing peptide-6) is een synthetisch peptide van zes aminozuren en een van de eerste stoffen waarmee onderzoekers gericht de afgifte van groeihormoon konden opwekken. Het behoort tot de groeihormoon-secretagogen: stoffen die de hypofyse aanzetten tot het afgeven van groeihormoon.

Anders dan de GHRH-analogen in dit domein (zoals CJC-1295 en Sermorelin) grijpt GHRP-6 niet aan op de GHRH-receptor, maar op de ghreline-receptor. Dat maakt het een aanvullend, tweede aangrijpingspunt op dezelfde as — en de twee routes versterken elkaar.

Binnen Peptalis is GHRP-6 uitsluitend beschikbaar in het kader van research use only — in-vitro laboratoriumonderzoek, niet voor humaan of diergebruik.

Werkingsmechanisme

GHRP-6 activeert de ghreline-receptor (GHS-R1a) op de hypofyse en hypothalamus, wat de afgifte van groeihormoon opwekt.

Ghreline-receptor-activatie

• GHRP-6 bindt aan de ghreline-receptor (GHS-R1a), dezelfde receptor als het maaghormoon ghreline; activatie op de hypofyse-somatotrofen wekt een puls groeihormoon op.
• Op de GHRH-route werkt het synergetisch met GHRH-analogen: samen geven ze een sterkere GH-respons dan elk apart (Bowers 1990).

Aanvullende effecten

• Via de ghreline-receptor in de hypothalamus is GHRP-6 ook in verband gebracht met eetlust-stimulatie.
• Het humane bewijs bestaat uit GH-/IGF-I-afgifte en farmacokinetiek bij gezonde vrijwilligers (Hayashi 1991; Cabrales 2012), niet uit functionele klinische eindpunten.

Onderzoeksbevindingen

• Ontdekking + humaan: GHRP stimuleert GH-afgifte bij gezonde mannen en werkt synergetisch met GHRH (Bowers 1990)
• Humaan: intranasale toediening verhoogde plasma-GH en IGF-I bij gezonde mannen (Hayashi 1991)
• Humaan (fase I): farmacokinetiek van GHRP-6 bij negen gezonde vrijwilligers (Cabrales 2012)
• Mechanisme/historie: GHRP's leidden tot de ontdekking van ghreline en de ghreline-receptor (Bowers 1993/2012)

Mechanisme & preklinisch

• GHRP-6 werd geïdentificeerd als een synthetische GH-secretagoog die via de ghreline-receptor aangrijpt; het onderzoek eromheen leidde uiteindelijk tot de ontdekking van het lichaamseigen hormoon ghreline (Bowers 1990; 1993).
• De receptor-route en de synergie met GHRH zijn goed in kaart gebracht.

Humane studies

• Bij gezonde mannen wekte GHRP een dosisafhankelijke GH-afgifte op en versterkte het het effect van GHRH (Bowers 1990).
• Intranasale toediening verhoogde plasma-GH en IGF-I bij gezonde mannen (Hayashi 1991).
• Een fase-I-studie karakteriseerde de farmacokinetiek bij negen gezonde vrijwilligers (Cabrales 2012). De humane data betreffen hormonale/farmacokinetische uitkomsten, geen functionele klinische eindpunten.

Onderzoekscontext

Dit profiel beschrijft wat in onderzoek is gedaan en gevonden. Regulatoire en klinische feiten zijn feiten over de betreffende trials en toezichthouders, niet claims over een Peptalis-product; het compound is uitsluitend voor in-vitro laboratoriumonderzoek (RUO).

Openstaande vragen

• De humane data zijn hormonaal/farmacokinetisch bij gezonde vrijwilligers; functionele klinische eindpunten ontbreken.
• GHRP-6 heeft geen goedgekeurde indicatie; het langetermijnprofiel bij herhaald gebruik is bij mensen niet systematisch onderzocht.
• De relatieve bijdrage van de ghreline-route versus de GHRH-route in gecombineerde protocollen is een open onderzoeksvraag.

Onderzoeksvooruitzicht

GHRP-6 is een goed gekarakteriseerd modelsysteem voor de ghreline-receptor en de aansturing van de GH/IGF-I-as.

De synergie met GHRH-analogen maakt het een nuttig instrument om de twee complementaire routes naar GH-afgifte naast elkaar te bestuderen.

Wetenschappelijke interesse

Klassieke ghreline-mimetische secretagoog — het tweede aangrijpingspunt naast de GHRH-analogen.

Historisch belang: het onderzoek naar GHRP's leidde tot de ontdekking van ghreline.

Synergie met GHRH — een helder voorbeeld van twee routes die elkaar versterken.

Specificaties

Referenties

1. Growth hormone (GH)-releasing peptide stimulates GH release in normal men and acts synergistically with GH-releasing hormone · Bowers CY, et al. · J Clin Endocrinol Metab · 1990
2. Intranasal administration of His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-LysNH2 (growth hormone releasing peptide) increased plasma growth hormone and insulin-like growth factor-I levels in normal men · Hayashi S, et al. · Endocrinol Jpn · 1991
3. GH releasing peptides--structure and kinetics · Bowers CY · J Pediatr Endocrinol · 1993
4. Pharmacokinetic study of Growth Hormone-Releasing Peptide 6 (GHRP-6) in nine male healthy volunteers · Cabrales A, et al. · Eur J Pharm Sci · 2012

Beschikbaarheid

Niet in catalogus · Profiel volledig · verificatie en inkoop nog niet afgerond