CJC-1295 no DAC

Overzicht

CJC-1295 no DAC is een synthetisch analoog van groeihormoon-releasing hormoon (GHRH). Het bestaat uit de eerste 29 aminozuren van GHRH, met vier aminozuursubstituties. Die substituties maken het molecuul beter bestand tegen enzymatische afbraak. De variant wordt ook Modified GRF (1-29) genoemd.

Het belangrijkste kenmerk is wat ontbreekt: de DAC-groep. DAC staat voor Drug Affinity Complex, een modificatie die covalent aan bloedalbumine bindt. De no-DAC-variant mist die groep. Daardoor is de halfwaardetijd kort, in de orde van minuten in plaats van dagen.

Dit is het centrale onderscheid met CJC-1295 met DAC. De twee varianten delen grotendeels dezelfde naam, maar verschillen wezenlijk in molecuulgewicht (3367,9 tegenover 3647,2 Da) en in farmacokinetisch gedrag. In onlinebronnen worden ze vaak door elkaar gehaald. Ze zijn niet uitwisselbaar in onderzoeksopzet. Een aparte entry beschrijft de DAC-variant.

Het beschikbare bewijs voor de no-DAC-variant is beperkt. Er zijn geen humane interventiestudies die specifiek deze variant onderzochten. Veel onderzoek dat aan "GRF 1-29" wordt toegeschreven, betreft sermorelin, het ongemodificeerde GHRH-fragment. Dat onderscheid is van belang bij het beoordelen van bronnen.

Werkingsmechanisme

CJC-1295 no DAC werkt op de GHRH-receptor (GHRH-R). Deze receptor zit op de somatotrofe cellen in de voorkwab van de hypofyse. Activering stimuleert de aanmaak en afgifte van groeihormoon. Zonder de DAC-groep is het activiteitsvenster korter dan bij de DAC-variant.

GHRH-receptoractivering

• Binding aan de GHRH-receptor op de somatotrofe cellen van de hypofysevoorkwab.
• Stimulering van de synthese en de afgifte van groeihormoon.
• Complementair aan een andere route, die van de GHS-receptor (GHS-R1a), waarlangs middelen zoals Ipamorelin werken.

Korter werkingsprofiel

• De vier aminozuursubstituties geven resistentie tegen afbraak door het enzym DPP-IV.
• Door het ontbreken van de albuminebindende DAC-groep blijft het compound korter in de circulatie.
• Het kortere venster wordt in onderzoeksdiscussies in verband gebracht met een meer pulsatiel patroon van groeihormoonafgifte. Pulsatiel betekent in pieken, zoals het lichaam groeihormoon van nature afgeeft.

Farmacologische context

• Een korter werkend profiel heeft andere implicaties voor onderzoek naar groeihormoonpulsatiliteit dan een langer werkend profiel.
• Veranderingen in hormonale markers betekenen niet automatisch bredere fysiologische conclusies.
• Het onderscheid tussen de DAC- en de no-DAC-variant is farmacokinetisch relevant en mag in onderzoeksinterpretatie niet worden verward.

Onderzoeksbevindingen

• GHRH-receptor activation is established for the broader class of GHRH analogs, including sermorelin and the DAC variant.
• Direct research on the no-DAC variant specifically remains limited.
• The no-DAC variant has a shorter duration of action than the DAC variant. This follows from the absence of the albumin-binding group.
• Forensic-analytical work has identified the variant in seized material, with an added N-terminal glycine described as a structural modification.

Mechanistische basis

• De werking via de GHRH-receptor is vastgesteld voor de bredere klasse van GHRH-analogen, waaronder sermorelin en de DAC-variant.
• Voor de no-DAC-variant specifiek is het directe onderzoek beperkt.

Farmacokinetisch profiel

• De no-DAC-variant heeft een kortere werkingsduur dan de DAC-variant. Dat volgt uit het ontbreken van de albuminebindende groep.

Identificatie en analyse

• De variant is in forensisch-analytisch onderzoek geïdentificeerd in onderschept materiaal. Daarbij werd een aan het N-uiteinde toegevoegd glycine vastgesteld als structurele modificatie.

Onderzoekscontext

CJC-1295 no DAC komt vooral ter sprake in discussies over de groeihormoon-as en pulsatiele endocriene signalering. De belangstelling komt deels voort uit de farmacokinetiek: een korter werkend profiel wordt door sommige onderzoekers gezien als een betere benadering van het natuurlijke, pulsatiele ritme van groeihormoonafgifte.

Bij die belangstelling past een onderscheid. Mechanistische interesse is iets anders dan rijpheid van het bewijs. Voor de no-DAC-variant specifiek ontbreken humane interventiestudies. Veel van de publieke discussie vindt buiten peer-reviewed kaders plaats.

De verwarring tussen de DAC- en de no-DAC-variant is wijdverbreid. Datzelfde geldt voor de verwarring met sermorelin, het ongemodificeerde GHRH-fragment. Een heldere identificatie van welke variant is gebruikt, is daarom een voorwaarde voor een juiste interpretatie van bronnen.

Openstaande vragen

Interesse in pulsatiele GH-signalering is conceptueel gefundeerd, maar translationeel bewijs specifiek voor deze variant blijft beperkt.

• Er zijn geen humane interventiestudies specifiek met de no-DAC-variant. Voor onderzoeksgroepen ligt hier een duidelijk vervolgpad: gecontroleerde studies die deze variant apart onderzoeken in plaats van onder een gedeelde naam.
• Bronnen verwarren de no-DAC-variant vaak met de DAC-variant en met sermorelin. Expliciete rapportage van de exacte structuur zou de vergelijkbaarheid van studies vergroten.
• Vergelijkende data tussen de DAC- en no-DAC-variant onder gecontroleerde condities is beperkt. Direct vergelijkend onderzoek is een logische volgende stap.
• Het verband tussen een pulsatiel afgiftepatroon en fysiologische uitkomsten is onvolledig gekarakteriseerd. Hier is translationeel onderzoek nodig.
• Het langetermijnprofiel van herhaalde GHRH-R-activering is niet goed vastgesteld. Langlopend onderzoek zou hier richting geven.

Onderzoeksvooruitzicht

Gecontroleerde studies die de no-DAC-variant apart onderzoeken, los van de DAC-variant en van sermorelin.

Vergelijkend onderzoek tussen pulsatiele en aanhoudende groeihormoonverhoging, met functionele eindpunten.

Combinatieonderzoek met middelen die via de GHS-receptor werken, onder gedefinieerde condities.

Opheldering van de relatie tussen een pulsatiel afgiftepatroon en uitkomsten verderop in de signaalketen.

Beoordeling van de langetermijnveiligheid van herhaalde GHRH-R-activering.

Wetenschappelijke interesse

Korter werkend GHRH-profiel: conceptueel in verband gebracht met pulsatiele patronen van groeihormoonafgifte.

Farmacokinetisch onderscheiden van de DAC-variant: een ander onderzoekskader voor de groeihormoon-as, door het ontbreken van de albuminebindende groep.

Resistentie tegen enzymatische afbraak: de vier substituties die het molecuul stabieler maken tegen DPP-IV.

Voorbeeld van naamgeving die structuur verhult: een heldere casus voor het belang van exacte compound-identificatie in onderzoek.

Specificaties

Referenties

1. Detection of stable carrier-bound modified GRF 1-29 (CJC-1295) by liquid chromatography high-resolution mass spectrometry in equine and human plasma · Gajda PM, Holtzman JL, Knych HK et al. · Drug Testing and Analysis · 2018
2. Advances in the detection of growth hormone releasing hormone synthetic analogs · Memdouh S, Gavrilović I, Ng K et al. · Drug Testing and Analysis · 2022

Beschikbaarheid

Niet in catalogus · Profiel volledig · verificatie en inkoop nog niet afgerond