CJC-1295

Overzicht

CJC-1295 (met DAC) is een synthetisch analoog van groeihormoon-releasing hormoon (GHRH). Het bestaat uit de eerste 29 aminozuren van GHRH, met enkele modificaties. Die modificaties zijn ontworpen om de werkingsduur te verlengen. Het compound wordt onderzocht in de context van groeihormoonsignalering en langdurige endocriene activiteit.

Eén modificatie onderscheidt deze variant: de DAC-groep. DAC staat voor Drug Affinity Complex. Het is een maleimidopropionyl-lysine-groep aan het uiteinde van de keten. Die groep bindt covalent aan serumalbumine, een transporteiwit in het bloed. Door die binding blijft het compound veel langer in de circulatie dan natief GHRH, met een halfwaardetijd van enkele dagen.

Dit is het belangrijkste onderscheid met CJC-1295 zonder DAC, ook bekend als Modified GRF (1-29). Die variant mist de DAC-groep en heeft een halfwaardetijd van minuten in plaats van dagen. De twee varianten worden in onlinebronnen vaak door elkaar gehaald, maar ze verschillen wezenlijk in molecuulgewicht en farmacokinetisch gedrag. Ze zijn niet uitwisselbaar in onderzoeksopzet. Een aparte entry beschrijft de no-DAC-variant.

Er bestaat vroege humane farmacokinetische data voor CJC-1295 met DAC. Grootschalige gecontroleerde klinische studies met functionele eindpunten ontbreken echter. Conclusies over de betekenis voor de mens vragen daarom om voorzichtigheid.

Werkingsmechanisme

CJC-1295 werkt op de GHRH-receptor (GHRH-R). Deze receptor zit op de somatotrofe cellen in de voorkwab van de hypofyse. Activering ervan stimuleert de aanmaak en afgifte van groeihormoon. De gemodificeerde structuur maakt het compound beter bestand tegen enzymatische afbraak. Daardoor blijft de receptor langer geactiveerd dan bij natief GHRH.

GHRH-receptoractivering

• Binding aan de GHRH-receptor op de somatotrofe cellen van de hypofysevoorkwab.
• Stimulering van de synthese en de pulsatiele afgifte van groeihormoon.
• Complementair aan een andere route, die van de GHS-receptor (GHS-R1a), waarlangs middelen zoals Ipamorelin werken.

Verlengde werkingsduur

• De gemodificeerde aminozuurstructuur geeft resistentie tegen afbraak door het enzym DPP-IV.
• De DAC-groep bindt aan albumine. Dat verlengt de tijd dat het compound in de circulatie blijft tot enkele dagen.
• Het signaleringsvenster is daardoor langer dan bij natief GHRH.

Farmacologische context

• Veranderingen in hormonale markers betekenen niet automatisch bredere fysiologische conclusies.
• Een langer werkend signaleringsprofiel maakt de interpretatie van dosis-respons complexer.
• De effecten van langdurige GHRH-R-activering verderop in de signaalketen vragen om verdere karakterisering.

Onderzoeksbevindingen

• In one human study, subcutaneous administration produced dose-dependent increases in growth hormone and IGF-1, a growth factor driven by growth hormone.
• In preclinical models, sustained elevation of growth hormone and IGF-1 was observed.
• The DAC variant shows an extended half-life compared with native GHRH; in the human study it was estimated at 5.8 to 8.1 days.
• Early human pharmacokinetic data show an extended activity window.
• Additive or synergistic effects have been described in research models combining the compound with agents acting through the GHS receptor.

Groeihormoon-as

• In een humane studie leidde subcutane toediening tot een dosisafhankelijke stijging van groeihormoon en IGF-1. IGF-1 is een groeifactor die door groeihormoon wordt aangestuurd.
• In preklinische modellen werd een aanhoudende verhoging van groeihormoon en IGF-1 waargenomen.

Farmacokinetiek

• De DAC-variant heeft een verlengde halfwaardetijd vergeleken met natief GHRH. In de humane studie werd die geschat op 5,8 tot 8,1 dagen.
• Vroege humane farmacokinetische data tonen een verlengd activiteitsvenster.

Combinatieonderzoek

• In onderzoeksmodellen zijn additieve of synergistische effecten beschreven bij combinatie met middelen die via de GHS-receptor werken.

Onderzoekscontext

CJC-1295 met DAC is onderzocht in zowel preklinische als beperkte vroege humane settings. Het farmacokinetische profiel heeft veel interesse gewekt in endocrien onderzoek. Dat geldt vooral voor de verlengde halfwaardetijd van de DAC-variant.

Het compound wordt vaak besproken naast middelen die via de GHS-receptor werken, zoals Ipamorelin. Daarbij is een onderscheid van belang: mechanistische interesse is iets anders dan rijpheid van het bewijs. De beschikbare humane data komt uit één gerandomiseerde studie met hormonale uitkomstmaten, niet uit studies met klinische eindpunten.

De verwarring tussen de DAC- en de no-DAC-variant komt veel voor in onlinediscussie. Dat onderscheid is belangrijk bij het beoordelen van bronnen. De twee varianten verschillen in farmacokinetisch gedrag en zijn niet uitwisselbaar in onderzoeksopzet.

Openstaande vragen

Farmacologische interesse is goed onderbouwd, maar de vertaling naar de mens blijft beperkt.

• Er is beperkte humane uitkomstdata voorbij farmacokinetische maten. Voor klinische onderzoeksgroepen ligt hier een vervolgpad: studies met functionele eindpunten in plaats van alleen hormonale markers.
• Onlinebronnen verwarren de DAC- en no-DAC-context vaak. Heldere, expliciete rapportage van welke variant is gebruikt zou de vergelijkbaarheid van studies vergroten.
• Uiteenlopende protocolcontexten bemoeilijken de onderlinge vergelijking van studies. Gestandaardiseerde onderzoeksopzetten zouden dit verbeteren.
• Het langetermijnprofiel van aanhoudende GHRH-R-activering is onvolledig gekarakteriseerd. Langlopend onderzoek zou hier richting geven.
• Doseringsframeworks en combinatieprotocollen zijn niet goed vastgesteld. Vergelijkend werk onder gecontroleerde condities is een logische volgende stap.

Onderzoeksvooruitzicht

Gecontroleerde humane studies met functionele en klinische eindpunten, voorbij hormonale markers.

Vergelijkende studies tussen de DAC- en de no-DAC-variant onder gestandaardiseerde condities.

Onderzoek naar combinatieprotocollen met middelen die via de GHS-receptor werken, in gedefinieerde onderzoeksmodellen.

Beoordeling van de langetermijnveiligheid van aanhoudende GHRH-R-activering.

Opheldering van de relatie tussen verhoogde groeihormoon- en IGF-1-waarden en fysiologische uitkomsten verderop in de keten.

Wetenschappelijke interesse

Verlengde werkingsduur door albuminebinding: de DAC-groep die covalent aan serumalbumine bindt, een onderscheidend farmacokinetisch mechanisme onder GH-as-peptiden.

Resistentie tegen enzymatische afbraak: de gemodificeerde structuur die bestand is tegen DPP-IV, waardoor de werkingsduur toeneemt.

Complementaire receptorroute: veel bestudeerd naast middelen die via de GHS-receptor werken, met een andere aangrijpingsroute.

Modelcompound voor verlengde endocriene signalering: relevant voor onderzoek naar de GH-as, herstelbiologie en lichaamssamenstelling.

Specificaties

Referenties

1. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog · Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. · Endocrinology · 2005
2. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults · Teichman SL, Neale A, Lawrence B et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2006
3. Advances in the detection of growth hormone releasing hormone synthetic analogs · Memdouh S, Gavrilović I, Ng K et al. · Drug Testing and Analysis · 2022
4. Therapeutic Peptides in Aesthetic, Metabolic and Endocrine Conditions · Renke G, Chinellato V. · International Journal of Molecular Sciences · 2026

Beschikbaarheid

Niet in catalogus · Profiel volledig · verificatie en inkoop nog niet afgerond