Cagrilintide

Overzicht

Cagrilintide is een synthetische, langwerkende analoog van amyline, een hormoon dat de alvleesklier samen met insuline afgeeft na een maaltijd. Amyline werkt aanvullend op insuline: het remt glucagon, vertraagt de maaglediging en dempt de eetlust via het centrale zenuwstelsel.

Wat cagrilintide interessant maakt náást de GLP-klasse is dat het een ándere route gebruikt: de amyline- en calcitonine-receptoren in plaats van de incretine-receptoren. Twee complementaire verzadigingsroutes tegelijk aanspreken is de gedachte achter de combinatie met semaglutide, die in onderzoek CagriSema heet.

Cagrilintide (ontwikkelcode AM833 / NN0174-0833) is als losstaand middel niet geregistreerd. Binnen Peptalis uitsluitend research use only: in-vitro, niet voor humaan of diergebruik.

Werkingsmechanisme

Cagrilintide bootst amyline na en grijpt aan op de amyline- en calcitonine-receptoren: een parallelle verzadigingsroute naast GLP-1/GIP.

Amyline-/calcitonine-receptor-aangrijping

• Amyline wordt samen met insuline afgegeven en werkt als verzadigingssignaal: het vertraagt de maaglediging, remt glucagon na de maaltijd en werkt in op hersengebieden (met name de hersenstam) die honger en verzadiging regelen.
• Dit is niet de incretine-route van GLP-1/GIP, maar een parallelle route. Daarom wordt cagrilintide met een GLP-1-middel gecombineerd.

Langwerkende farmacokinetiek

• De lipidering (C20-vetzuurstaart) en de gecycliseerde structuur verlengen de werkingsduur tot wekelijkse toediening, waar natuurlijk amyline en pramlintide kortwerkend zijn (Kruse 2021).
• Hoe de amyline- en incretine-route elkaar precies versterken bij gelijktijdige toediening is een actief onderzoeksonderwerp.

Onderzoeksbevindingen

• Preklinisch: geoptimaliseerd als langwerkende amyline-analoog (analogue 23), geschikt voor wekelijkse dosering (Kruse 2021)
• Fase 1b: cagrilintide + semaglutide 2,4 mg, veiligheid/PK-PD en rationale voor CagriSema (Enebo 2021)
• Fase 2 monotherapie (tot 4,5 mg/week): dosisafhankelijke gewichtsreducties vs liraglutide/placebo (Lau 2021)
• Fase 3 REDEFINE 1 (CagriSema, n=2108): gemiddelde gewichtsverandering −20,4% vs −3,0% placebo over 68 weken (Garvey 2025)

Preklinisch bewijs

• In de reeks die tot cagrilintide leidde, werden amyline-analogen geoptimaliseerd op receptor-potentie, oplosbaarheid en werkingsduur; cagrilintide (analogue 23) kwam eruit als langwerkende amyline-analoog geschikt voor wekelijkse dosering (Kruse 2021).

Humane studies

• Fase 1b (Enebo 2021): gelijktijdige toediening van meerdere doses cagrilintide met semaglutide 2,4 mg, gericht op veiligheid, verdraagbaarheid en PK/PD van de combinatie; leverde de rationale voor CagriSema.
• Fase 2 (Lau 2021): multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo- én actief-gecontroleerde dosis-zoekende studie naar wekelijkse cagrilintide (tot 4,5 mg) vs liraglutide 3,0 mg en placebo; dosisafhankelijke gewichtsreducties.
• Fase 3 REDEFINE 1 (Garvey 2025): in de CagriSema-arm (n=2108) was de gemiddelde gewichtsverandering na 68 weken −20,4% vs −3,0% placebo. REDEFINE 2 (Davies 2025) onderzocht de combinatie bij type 2-diabetes.

Onderzoekscontext

Dit profiel beschrijft wat in onderzoek is gedaan en gevonden. Regulatoire en klinische feiten zijn feiten over de betreffende trials en toezichthouders, niet claims over een Peptalis-product; het compound is uitsluitend voor in-vitro laboratoriumonderzoek (RUO).

Openstaande vragen

• Het meeste humane bewijs betreft de combinatie met semaglutide (CagriSema), niet cagrilintide als losstaand middel; de monotherapie is vooral in fase 2 onderzocht.
• Het dossier komt overwegend uit één ontwikkeltraditie (Novo Nordisk), zonder brede onafhankelijke replicatie. Daarom conservatief dot 4, niet dot 5.
• Hoeveel van het CagriSema-effect van de amyline-component komt en hoe de amyline- en incretine-route elkaar versterken, is nog open.

Onderzoeksvooruitzicht

Voor onderzoek naar amyline-/calcitonine-receptor-farmacologie en de wisselwerking tussen verzadigingsroutes is cagrilintide een goed gekarakteriseerd, actueel modelsysteem.

De zelfstandige bijdrage van cagrilintide (los van semaglutide) is nog grotendeels in kaart te brengen.

Wetenschappelijke interesse

Verbreedt het metabole domein buiten de incretine-as naar de amyline-as.

Complementaire verzadigingsroute, vandaar de combinatie met semaglutide (CagriSema).

Snel opgebouwd humaan dossier tot en met fase 3.

Specificaties

Referenties

1. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial · Lau DCW, et al. · Lancet · 2021
2. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial · Enebo LB, et al. · Lancet · 2021
3. Development of Cagrilintide, a Long-Acting Amylin Analogue · Kruse T, et al. · J Med Chem · 2021
4. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity · Garvey WT, et al. · N Engl J Med · 2025

Beschikbaarheid

Niet in catalogus · Profiel volledig · verificatie en inkoop nog niet afgerond