ARA-290 (cibinetide)

Overzicht

ARA-290, met de internationale naam cibinetide, is een peptide van elf aminozuren dat is afgeleid van een deel van erytropoëtine (EPO) — het hormoon dat de aanmaak van rode bloedcellen aanstuurt. Het bijzondere is dat ARA-290 juist níét de bloedaanmaak stimuleert.

EPO blijkt naast bloedaanmaak ook een beschermende, ontstekingsremmende werking op weefsels te hebben, via een andere receptor. ARA-290 is zo ontworpen dat het alleen dat weefselbeschermende deel nabootst — de innate repair receptor — zonder de risico's die bij volledige EPO horen.

Binnen Peptalis is ARA-290 uitsluitend beschikbaar in het kader van research use only — in-vitro, niet voor humaan of diergebruik.

Werkingsmechanisme

ARA-290 spreekt de innate repair receptor aan — een heteromeer van de EPO-receptor en de β-common receptor (CD131) — wat weefselbescherming en ontstekingsremming geeft, zonder erytropoëse.

Innate repair receptor

• De weefselbeschermende werking van EPO loopt via een aparte receptor (een EPO-receptor/CD131-heteromeer), niet via de klassieke EPO-receptor die de bloedaanmaak stuurt.
• ARA-290 activeert selectief die eerste route, wat ontsteking dempt en herstel bevordert zonder de aanmaak van rode bloedcellen te verhogen (Nairz 2017).

Humaan bewijs

• In fase-2-studies bij sarcoïdose met small-fibre-neuropathie verbeterde ARA-290 neuropathische klachten en zenuwvezel-maten (Heij 2012; Culver 2017).
• Bij type 2-diabetes verbeterde het metabole controle en neuropathische symptomen (Brines 2015).

Onderzoeksbevindingen

• Humaan (fase 2, T2D): betere metabole controle en neuropathische symptomen (Brines 2015)
• Humaan (fase 2b, RCT): verbetering van corneale zenuwvezels bij sarcoïdose-SFN (Culver 2017)
• Humaan (pilot-RCT): veiligheid/efficacy bij sarcoïdose small-fibre-neuropathie (Heij 2012)
• Mechanisme (dier): ARA-290 dempt aangeboren-afweer-celfuncties en verzacht experimentele colitis (Nairz 2017)

Mechanisme & preklinisch

• ARA-290 werkt via de innate repair receptor; in diermodellen (o.a. experimentele colitis) dempt het de aangeboren-afweer-respons en beschermt het weefsel (Nairz 2017).

Humane studies

• In een pilot-RCT bij sarcoïdose met small-fibre-neuropathie verbeterde ARA-290 de neuropathische symptomen (Heij 2012).
• Een fase-2b-RCT toonde een toename van corneale zenuwvezels bij sarcoïdose-patiënten met neuropathische pijn (Culver 2017).
• Bij type 2-diabetes verbeterde ARA-290 de metabole controle en neuropathische klachten (Brines 2015).

Onderzoekscontext

Dit profiel beschrijft wat in onderzoek is gedaan en gevonden. Regulatoire en klinische feiten zijn feiten over de betreffende trials en toezichthouders, niet claims over een Peptalis-product; het compound is uitsluitend voor in-vitro laboratoriumonderzoek (RUO).

Openstaande vragen

• Het humane bewijs bestaat uit fase-2-studies met beperkte cohorten; grote fase-3-bevestiging en goedkeuring ontbreken.
• De optimale dosering en de duurzaamheid van het effect zijn nog niet vastgesteld.
• De volledige moleculaire karakterisering van de innate repair receptor is een actief onderzoeksterrein.

Onderzoeksvooruitzicht

ARA-290 is een goed gekarakteriseerd instrument om de niet-erytropoëtische, weefselbeschermende werking van EPO te bestuderen.

Het verbreedt het immuun-domein met een nieuw anti-inflammatoir aangrijpingspunt, los van de thymische en antimicrobiële peptiden.

Wetenschappelijke interesse

Nieuw anti-inflammatoir mechanisme: de innate repair receptor, los van de bloedaanmaak.

EPO-afgeleid maar niet-erytropoëtisch — een elegant ontwerp.

Meerdere gepubliceerde humane fase-2-RCT's.

Specificaties

Referenties

1. Safety and efficacy of ARA 290 in sarcoidosis patients with symptoms of small fiber neuropathy: a randomized, double-blind pilot study · Heij L, et al. · Mol Med · 2012
2. ARA 290, a nonerythropoietic peptide engineered from erythropoietin, improves metabolic control and neuropathic symptoms in patients with type 2 diabetes · Brines M, et al. · Mol Med · 2015
3. Cibinetide dampens innate immune cell functions thus ameliorating the course of experimental colitis · Nairz M, et al. · Sci Rep · 2017
4. Cibinetide Improves Corneal Nerve Fiber Abundance in Patients With Sarcoidosis-Associated Small Nerve Fiber Loss and Neuropathic Pain · Culver DA, et al. · Invest Ophthalmol Vis Sci · 2017

Beschikbaarheid

Niet in catalogus · Profiel volledig · verificatie en inkoop nog niet afgerond